峰瑞資本報告:解密衰老,抵抗衰老

峰瑞資本
2024.09.19
“衰老”已演變?yōu)槿蛐缘慕?jīng)濟政策難題。

文:王蕾 沈炯

來源:峰瑞資本(ID:freesvc)


1835 年,達爾文登上加拉帕戈斯群島,開始自己的發(fā)現(xiàn)之旅。他采集了大量珍貴的標本,其中就包括群島上特有的一群雀。它們有相近的喙的結(jié)構(gòu)、短尾、體型和羽毛形狀。


1839年,達爾文在《小獵犬號航海記》中寫道:“看到如此極小的一群、非常近緣的鳥的結(jié)構(gòu)之漸變和多樣化,人們或可想象這個群島最初沒有什么鳥,一個物種被修修改改以滿足不同的目的?!?/p>


正如那些為了適應(yīng)環(huán)境而不斷演化的雀,人類也在與時間的賽跑中不停尋求適應(yīng)與進化之道。關(guān)于衰老的科學(xué)探索,就是其中之一。


衰老,作為人類生命進化過程中的伴隨產(chǎn)物,已經(jīng)成為老齡化時代我們必須正視的現(xiàn)實。到 2050 年,全球超過 65 歲的人口將占總?cè)藬?shù)的六分之一。


與此同時,人類的“健康壽命”并沒有跟上壽命延長的步伐——多數(shù)人在六七十歲時,便陷入帶病衰老的困境。


因此,抗衰的目標,并非對抗死亡,而是“延長健康壽命”,減少患病、失能的發(fā)生。


不過,如何延長健康壽命是個古老、復(fù)雜的議題。古時帝王追求仙藥,以求長生,今時豪客嘗試換血,以續(xù)青春。


從早期投資的視角出發(fā),我們始終關(guān)注與衰老和老齡化相關(guān)的疾病,并持續(xù)對相應(yīng)的解決方案進行投資。


近年來,得益于科學(xué)研究的深入和生物技術(shù)的突破,很多關(guān)于衰老的謎題得以破解。我們也把注意力從老齡化相關(guān)的疾病,轉(zhuǎn)移到衰老過程本身,以及那些試圖抵抗衰老的創(chuàng)新方法。


醫(yī)美,在一定程度上可以幫助皮膚抗衰。從傳統(tǒng)的“管住嘴邁開腿”到注射司美格魯肽,是生物科技在體重控制領(lǐng)域發(fā)揮神奇作用,而體重控制有助于抗衰。此外,細胞與基因療法雖面臨爭議,但也已屹立于抗衰科研的前沿。


在本文中,我們將回到生物世界的第一性原理,探究衰老及與之相關(guān)的概念——出生率、壽命。此外,我們系統(tǒng)梳理了與衰老相關(guān)的科學(xué)和醫(yī)學(xué)進展,以及現(xiàn)實挑戰(zhàn),以期能科學(xué)地審視衰老。我們探討的話題涵蓋:


  • 生物世界的第一性原理是什么?

  • 如何定義衰老?衰老是一種病嗎?

  • 衰老的標志有哪些?

  • 關(guān)于抗衰,目前科學(xué)和醫(yī)學(xué)分別走到了哪一步?

  • 如何科學(xué)地抗衰?

  • 當(dāng)我們討論抗衰的時候,有哪些新語境與新議題?

  • 抗衰的未來會是什么樣?

我們整理了與抗衰有關(guān)的重點書目和論文,已放在文末,供你參考。



1958 年,佛朗西斯·克里克提出了分子生物學(xué)的中心法則,即遺傳信息在不同的大分子之間的轉(zhuǎn)移都是單向、不可逆的,只能從 DNA 到 RNA(轉(zhuǎn)錄),從 RNA 到蛋白質(zhì)(翻譯)。


這兩種形式的信息轉(zhuǎn)移,在所有生物的細胞中都得到了證實。



然而,60 多年后的今天,盡管生物技術(shù)高度發(fā)達,我們對人體的理解還遠不足夠,很多事情仍然像是“黑箱”。比如,在創(chuàng)新藥的研發(fā)過程中,若未經(jīng)大規(guī)模臨床試驗,幾乎無人能預(yù)判其安全性與有效性。

與物理世界嚴密的邏輯規(guī)律不同,在生物世界里,我們難以用演繹推理的方法對生物體進行準確預(yù)測。

具體而言,即便對于同一物種,即使我們研究發(fā)現(xiàn)了細胞的某一條信號通路,也常常無法借此預(yù)測或解釋其他信號通路的運行邏輯。



那么,生物世界的第一性原理究竟是什么?


這便要回溯到一個經(jīng)典理論——達爾文的進化論。物競天擇,適者生存。


正如開頭所提及的,雀的形態(tài)經(jīng)過漫長歲月的“改良”,才適應(yīng)了島上的自然環(huán)境。與此同時,哪些幫助雀熬過極端環(huán)境的特征會被遺傳給下一代。就這樣,在“適者生存”的進化法則之下,生命在“有改變的繼承”中代代延續(xù)。



在生命進化的歷程中,死亡是必然產(chǎn)物,而衰老則是生命進化過程的伴隨產(chǎn)物,且它與壽命的進程緊密相關(guān)。



物種的壽命與繁殖能力、代謝率、體溫、體重、性別等諸多因素密切相關(guān)。



這里有一些有趣的事實:


  • 保護機制方面:爬蟲動物的壽命長短不一,長則上百年,短則僅數(shù)月至一年。研究發(fā)現(xiàn),最長壽的爬蟲動物主要有兩類,一類是有甲殼的,如烏龜;另一類是有毒液的,以蛇為例,有毒的蛇往往比無毒的蛇壽命更長。

  • 性別因素方面:與人類不同,雄性鳥類通常比雌性壽命更長。這是因為鳥類與哺乳動物不同,其雄性擁有兩個相同的性染色體。

  • 繁殖能力因素方面:經(jīng)過自然選擇或人工篩選后,壽命長的果蠅聚集在一起,繁殖力會下降,而壽命短的果蠅聚集后,繁殖率會提高。這意味著延長壽命的代價是生殖能力的下降。


不過,科學(xué)家總結(jié)出的這些因素,并不能絕對地代表因果關(guān)系,而只是在一個復(fù)雜的系統(tǒng)中找到了不同因素的相關(guān)性。



從上面的圖表中我們可以看出,人類壽命的大幅提升,始于 20 世紀上半葉,這與公共衛(wèi)生的進步密切相關(guān)。其中,新生兒死亡率的下降,對過去一個世紀人類預(yù)期壽命的增長貢獻卓著。


具體到不同地區(qū),我們會發(fā)現(xiàn),歐洲人均壽命在 18 世紀時就已超越其他地區(qū),這大致得益于工業(yè)革命帶來的一些變革。


在這張圖表中,加拿大東部出現(xiàn)了偏離值,在歐洲殖民者抵達北美大陸之前,生活在該地的古人就有長壽的記錄。即便沒有任何科技的加持,他們中的許多人能活到 80 歲,甚至不少人能活到 100 歲。


關(guān)于人類壽命的極限,當(dāng)前主要有兩種觀點。


其一為性成熟理論,依據(jù)統(tǒng)計學(xué)推論,人類壽命的極限是性成熟年齡的 8 - 10 倍。由于人的性成熟大致發(fā)生在 15 歲左右,因此人類的極限壽命為 120 歲。


另一種說法是海夫利克極限,即細胞分裂的極限為 50 次。體細胞分裂的平均周期為 2.4 年,分裂 50 次,結(jié)論同樣是 120 歲。



對動物界而言,繁育和傳承是進化的主要目標,自然選擇通常只作用于那些可提高繁殖成功率的基因。許多動物包括靈長類動物在完成了繁殖之后,或者說失去繁殖能力后,很快就會走向生命的終結(jié)。

人類卻是個例外。


人類在繁殖期結(jié)束后,仍會延續(xù)相當(dāng)長的生命,這段生殖期后壽命(Post-reproductive lifespan,PRLS),即所謂的衰老期。



這意味著,人類的衰老并非自然選擇的結(jié)果,而是源于人類社會的選擇。至于人類為何會如此選擇,目前尚無確切解釋。


有一種說法認為,衰老期對人類是有益的。這主要體現(xiàn)在兩個方面:


其一,人類是社群動物,親情的照顧有助于整個社群的穩(wěn)定。在動物界也有類似例證,例如,蜂群中蜂王的壽命特別長,是因為整個蜂群都在照料它,而親情照顧有利于蜂群的穩(wěn)定,蜂王的長壽就是這個機制的副產(chǎn)品。


另一方面,在進化上,人和其他動物相比,優(yōu)勢并不在于體力,而是腦力和智力。因為神經(jīng)元是不會死亡的,理論上,在沒有疾病的情況下,一個人的智力認知會隨著壽命增長而增長。從這個意義上說,盡可能延長生命,對人類是一種正向的選擇。


“衰老”這一專屬于人類的社會性概念,也是一個極為年輕的概念。


因為在 200 多年前的 1800 年,人類的平均壽命尚不足 40 歲。饑餓、疾病、殺戮以及各種災(zāi)難,使得人類可能尚未進入衰老期便已遭遇死亡。


近幾十年來,得益于社會經(jīng)濟、公共衛(wèi)生、醫(yī)藥保健等領(lǐng)域的發(fā)展,以及世界環(huán)境的相對和平,人類的預(yù)期壽命有了顯著提升,我們才有機會目睹越來越多的“衰老”現(xiàn)象。


當(dāng)老齡化已然成為不可避免的趨勢,且“健康壽命”并未跟上壽命延長的步伐,抗衰成為一個重要的議題。盡管在相當(dāng)長的時間里,關(guān)于衰老本身是否是一種病的爭論還在繼續(xù)。



2018 年,世界衛(wèi)生組織(WHO)曾將衰老納入疾病范疇,但在其最新的國際疾病分類(ICD - 11)中,衰老被描述為“內(nèi)在能力的衰退”,卻并未明確將其定義為疾病。


WHO 的這種描述,承認了衰老的生物過程,為開發(fā)針對衰老的治療方法提供了基礎(chǔ)。當(dāng)下的共識是,抗衰的目標并非對抗死亡,而是“延長健康壽命”,減少患病和失能的發(fā)生。



在歷史長河中,人類一直致力于理解和對抗衰老。


古人發(fā)明草藥療法和針灸技術(shù),以期促進健康與長壽。此類故事我們都耳熟能詳。


自 20 世紀 20年代起,研究者們通過實驗證實,動物的壽命是可以調(diào)控和影響的。例如,實驗結(jié)果表明,在不同光照條件下,果蠅的壽命存在顯著差異;限制卡路里的攝入,能夠延長小鼠和大鼠的壽命。


1950 年代以來,隨著遺傳學(xué)的發(fā)展以及生物技術(shù)的不斷突破,人類對衰老和抗衰的認知逐漸深化。


在時間維度上,人們相信通過增加健康壽命的時長,“衰老期”可以被壓縮;在空間層面上,研究者期望通過減少疾病和失能,改變或延緩“衰老”特征,即所謂的“抗衰”。



在抗衰領(lǐng)域,“異體共生”實驗備受關(guān)注——通過人工設(shè)計和手術(shù),使兩個活體動物(一者年輕,一者年邁)共享血液、器官和環(huán)境。


2005年,美國學(xué)者Conboy夫婦在《Nature》上發(fā)表的研究指出,年輕小鼠的血液能夠改善年老小鼠的肌肉和肝臟的再生能力,在一定程度上逆轉(zhuǎn)老年小鼠的衰老跡象。


這項試驗激發(fā)了后續(xù)的大量研究,也相繼得到了多次驗證。2015年,知名科學(xué)記者Megan Scudellari在《Nature》發(fā)文說:通過將動物拼接在一起,科學(xué)家們已經(jīng)證明,年輕的血液可以使衰老的組織恢復(fù)活力,接下來要做的事情是,測試它是否適用于人類。



總體而言,“異體共生”對人體的生物學(xué)年齡和長期健康的總體影響尚不清楚。但為了“返老還童”,總有人愿意嘗試。


硅谷富豪布萊恩·約翰遜(Bryan Johnson)的“嗜血”抗衰故事廣為人知。曾有一段時間,在加州蒙特里,一家名為 Ambrosia(中文意為“不朽”)的公司診所內(nèi),人們只需支付 8000 美元,便可采用“年輕血液”抗衰老療法。2017 年播出的美劇《硅谷》第四季中,就出現(xiàn)了“換血抗衰”的劇情。


2019 年,該療法被?美國食品和藥物管理局(FDA) 一紙禁令叫停。即便如此,類似的研究并未停止。



2022 年 8 月,Conboy夫婦在《GeoScience》發(fā)表論文稱,在人衰老的過程中,體內(nèi)會積累許多代謝廢物,或許我們無需進行“異體共生”,只需將自身體內(nèi)的血液稀釋一半,便可達到“變年輕”的效果。


不過,此次小樣本人體試驗的結(jié)果,能否在未來更大規(guī)模的研究中重現(xiàn),仍有待觀察。


總體而言,衰老頗為復(fù)雜。人類對“老而不衰”的無盡追求,將繼續(xù)推動與衰老相關(guān)的科學(xué)和醫(yī)學(xué)不斷向前發(fā)展。



那么,衰老究竟是如何發(fā)生的?衰老是基因決定的嗎?衰老又是從何時開始的?接下來,我們會深入探究衰老的底層機制與理論,以助大家更好地理解衰老的發(fā)生過程。


關(guān)于衰老的成因,當(dāng)前學(xué)界存在四種理論:非程序性衰老理論、程序性衰老理論、發(fā)展程序驅(qū)動衰老理論以及達奈德衰老理論。



非程序性衰老理論主張,生命中累積的損傷推動了衰老過程的發(fā)生。程序性衰老理論則認為,特定的遺傳程序是推動“衰老時鐘”的關(guān)鍵因素。


介于這兩種觀點之間,發(fā)育程序驅(qū)動衰老理論提出,發(fā)育程序的缺陷是導(dǎo)致衰老的主要驅(qū)動力。


與之類似,達奈德衰老理論認為,衰老是生物學(xué)的固有結(jié)果。該理論借用希臘神話中的達奈德(Danaids)來隱喻衰老。在希臘神話中,達奈德因謀殺丈夫而被判處永遠用穿孔容器裝水。


從這個角度來說,該理論認為生物體就如同穿了孔的容器,其生物學(xué)固有的缺陷(孔)使得它無法永遠容納生命(水)。


類比到人類,當(dāng)最底層的細胞開始出現(xiàn)一個個“洞”時,這些變化會體現(xiàn)在人體的各個器官上,包括皮膚、神經(jīng)、骨骼等,從而呈現(xiàn)出不同程度的衰老。



透過下圖中的“金字塔”,我們能夠清晰地一覽衰老過程發(fā)生的全景。



在金字塔的最底端,是微觀層面的細胞衰老;中間部分,則是中觀層面的組織、器官與系統(tǒng)的衰老;而最上面,則是宏觀層面的機體衰老。


這與上文所提及的達奈德衰老理論高度契合。衰老就如同在分子和細胞這樣的底層出現(xiàn)了一個個“洞”(缺陷),這些缺陷在人體的多個器官上有不同程度的體現(xiàn),進而引發(fā)了不同程度的器官衰老,最終導(dǎo)致整個人的“衰老”。


金字塔的左邊展示的是衰老的研究方法,涵蓋了生物模型系統(tǒng)、單細胞組學(xué)技術(shù)、基于成像的技術(shù)、生物計算方法等。與之相對應(yīng)的金字塔右邊,則是衰老的治療方法,包括干細胞治療、基因治療、抗衰老藥物以及人工智能輔助藥物發(fā)現(xiàn)等。



回歸到最微觀的分子和細胞層面,2023 年 1 月,西班牙奧維耶多大學(xué)的 Carlos López-Otín 以及法國古斯塔夫魯西研究所的 Guido Kroemer 等人在《Cell》上發(fā)表了一篇題為“Hallmarks of aging: An expanding universe”的綜述文章,對衰老的十二大特征進行了定義并予以詳細闡述。



作者指出,衰老標志必須滿足以下三個標準:(1)會隨年齡的增長而發(fā)生變化;(2)在實驗中增強該特征,有可能加速衰老;以及最為重要的一點(3)通過對該特征進行治療和干預(yù),有可能減緩、停止甚至逆轉(zhuǎn)衰老。


這 12 個衰老特征包括:基因組穩(wěn)定性喪失、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白穩(wěn)態(tài)喪失、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭、細胞間通訊改變、大自噬功能失效、慢性炎癥以及生態(tài)失調(diào)。


值得一提的是,前 9 個特征是作者在 2013 年就已提出的,而后 3 個則是此次新添加的。


作者還將這些特征分為了三類:原發(fā)性、拮抗性、綜合性。



衰老的基礎(chǔ)標志,即原發(fā)性標志,是啟動衰老過程的關(guān)鍵。因為它們所產(chǎn)生的損傷會隨著年齡的增長而不斷累積。


以端粒損耗這一原發(fā)性標志為例。研究表明,端粒長度與衰老、人種、分布組織、遺傳和變異等諸多因素存在關(guān)聯(lián)。


如前所述,按照海夫利克極限計算,人體細胞大約能夠分裂 50 次。隨著細胞分裂次數(shù)的增加,人類端粒每次會縮短約 40 - 200 個堿基對(bp),因此,在衰老死亡之前,端粒長度通常會剩余一半左右,約為 5 - 6 kb。



2009 年,諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎就頒發(fā)給了三位研究端粒的科學(xué)家,他們因在端粒和端粒酶如何保護染色體方面的發(fā)現(xiàn)而獲此殊榮。在抗衰領(lǐng)域,我們也可以看到許多研究是從增加端粒長度這一角度入手的。


此外,許多與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,諸如漸凍癥和阿爾茨海默癥,都可能與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)受損有關(guān)。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的劇烈擾動,會加速身體的衰老進程。


拮抗性指的是最初對人體有益的機制或通路,隨著時間的推移,逐漸變得對人體有害。前面所提及的原發(fā)性因素帶來的損害逐步累積,也會加劇這一過程。簡單來說,年輕時的“蜜糖”,到年老時卻成了“毒藥”。


以營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)為例。當(dāng)細胞判斷營養(yǎng)素存在與否的機制失效時,營養(yǎng)素感應(yīng)失調(diào)便會發(fā)生,從而帶來有害影響。


要知道,在人處于發(fā)育期時,或者說在極端惡劣的環(huán)境中,我們的身體會創(chuàng)造出一種機制來制造營養(yǎng),以保護細胞免受營養(yǎng)素匱乏的影響,從而使我們得以生存。


因此,有學(xué)者提議從能量控制的角度來抗衰,相當(dāng)于人為營造一個環(huán)境,讓身體感受到一種類似于人在發(fā)育期對營養(yǎng)有渴求的狀態(tài),以延緩營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào),保持旺盛的生命力。


類似地,還有研究者提出以適度寒冷來抗衰,因為這樣可以激發(fā)人年輕時的保護通路,以期達到抗衰的效果。


當(dāng)原發(fā)性和對抗性特征造成的累積損傷無法抑制或修復(fù)時,整合標志就會出現(xiàn),導(dǎo)致干細胞衰竭、細胞間通訊改變。它們共同決定了衰老的速度。




針對上述 12 個衰老標志,研究者們已經(jīng)展開了許多抗衰策略研究。



從上圖可以看出,體育鍛煉在細胞層面呈現(xiàn)出較好的抗衰老效果,它幾乎與每一個衰老標志都相關(guān)聯(lián)。類似的,卡路里限制也是一種經(jīng)過深入研究的抗衰老治療策略,目前有一些臨床試驗正在進行之中。


干細胞治療是針對干細胞耗竭而展開的策略。一些靶向藥的研發(fā)是針對線粒體失調(diào)、自噬功能失效等標志展開的。其中一個令人興奮的藥物策略是使用衰老細胞毒素,它們能夠選擇性地消除衰老細胞的小分子。


這些旨在解決衰老和衰老相關(guān)疾病的策略,可以歸結(jié)為三類:行為干預(yù)、保健品與醫(yī)療。



在行為干預(yù)方面,熱量限制、飲食調(diào)整、堅持運動、適度寒冷,以及攝入可調(diào)節(jié)腸道菌群的保健品,這些聽起來或許司空見慣的方法,在理論上都被驗證對抗衰有益。


在藥理學(xué)干預(yù)方面,目前有許多動物實驗的探索,也已經(jīng)有不少靶點被驗證能夠幫助哺乳動物抗衰。



那么,也許你會好奇,為何還沒有一款真正意義上的抗衰藥呢?這是因為這些在動物實驗中被證明具有潛在有效性的研究成果,尚未能夠進入正規(guī)的人體臨床試驗。


目前,衰老尚未成為公認的藥物開發(fā)或治療目標,第一批評估抗衰老干預(yù)措施的臨床試驗必須是針對預(yù)防或減輕與衰老相關(guān)的病癥,而非衰老本身。



這也從側(cè)面解釋了為什么著有《長壽》等暢銷書、被譽為哈佛抗衰教父的大衛(wèi)·辛克萊一度被指賣假藥,從而受到科學(xué)界的批評。



未來,隨著“衰老生物標志物”被接受,針對衰老本身的藥物或許能夠得到測試和批準,從而用于治療“衰老”。


Guarente等學(xué)者2024年發(fā)表在《Cell Metabolism》上的研究,指出了 8 種可以通過減弱衰老標志來發(fā)揮作用的代表性藥物,其中包括用于抗腫瘤和改善神經(jīng)退行性疾病的免疫抑制劑雷帕霉素(Rapamycin)、被驗證可以用于降糖和減重的藥物GLP-1,以及能促進腸道中有益菌群生長的益生菌,等等。



在這些尚未推向臨床試驗的藥物中,用于治療 2 型糖尿病的藥物二甲雙胍是一個特別的存在。一些動物研究和流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,二甲雙胍能夠延長壽命,并改善健康狀況。


2015 年,一項名為“使用二甲雙胍靶向衰老”(Targeting Ageing with Metaformin, TAME)的試驗成為 FDA 首個批準將衰老作為治療目標的臨床試驗。


該試驗計劃在 3000 名非糖尿病患者(年齡在 65 - 79 歲之間)中進行雙盲試驗,以研究二甲雙胍的抗衰老作用。目前,TAME 研究仍在進行當(dāng)中,已有初步證據(jù)表明二甲雙胍在延緩衰老方面具備潛力。



人類社會發(fā)展到今天,討論抗衰,有許多全新的語境。它不僅關(guān)乎每一個個體的命運,還和擺在我們眼前的養(yǎng)老難題有關(guān)。而且,如果我們將視野進一步拓寬,它還與人類與 AI 共存、太空探索等中長期命題息息相關(guān)。


首先我們來看養(yǎng)老的社會負擔(dān)。到 2050 年,全球超過 65 歲的人口將占總?cè)藬?shù)的六分之一。衰老階段所伴隨的生理功能下降、患病與失能等問題,使得“衰老”已演變?yōu)槿蛐缘慕?jīng)濟政策難題。



依據(jù)WHO的統(tǒng)計數(shù)據(jù),以美國為例,過去 20 年間,美國的人均壽命增長了 2.3%,但其中健康壽命只增長了 0.5%,這表明其“健康壽命”的增長未能與延壽的步伐同步。


與此同時,由于大部分的壽命增長都是處于一種衰老甚至失能狀態(tài),這導(dǎo)致美國人均醫(yī)療衛(wèi)生支出居高不下。



有學(xué)者研究指出,使社會和經(jīng)濟負擔(dān)最小化的方式,是讓人口的生存曲線呈現(xiàn)“矩形化”,即讓人口的死亡率更集中在極限壽命附近。當(dāng)然,這只是理論層面的極端設(shè)想。



當(dāng)我們了解了衰老背后的生物學(xué)規(guī)律,明白人類預(yù)期壽命不會驟然縮短后,問題隨之而來:伴隨老齡化社會而來的種種社會問題,難道真的無藥可解?面對養(yǎng)老金缺口難題,究竟是提高生育率還是抗衰老更為有效?


《經(jīng)濟學(xué)人》2024 年 5 月的封面文章指出,當(dāng)前各個國家和經(jīng)濟體都對出生率下降的問題深感擔(dān)憂。



過去,許多人將其歸因于經(jīng)濟越發(fā)展,人們越不愿意生育。然而,數(shù)據(jù)顯示,在過去的六十年中,世界上幾乎所有國家的出生率都在下降,且經(jīng)濟更為發(fā)達的國家,出生率下降的速度更快。


這指向了一個我們較少考慮到的維度——隨著人類壽命的延長,人類的出生率必然會下降。



提高生育率與抗衰老,看似是解決方案的“一體兩面”。既然我們難以靠提高出生率來打敗老齡化,或許“抗衰”才是更為直接有效的辦法。換句話說,在人口增長趨緩的時代,通過抗衰延長健康壽命,對推動社會向前發(fā)展有積極作用。


再來看人工智能?;赝麣v史,人類的進步與發(fā)展高度依賴群體智慧或者說集體智慧。在古代有文字記錄之前,信息主要靠口耳相傳,老人豐富的閱歷和經(jīng)驗對群體的生存極具價值。文字被發(fā)明后,信息和知識得以被記錄并跨代傳播。


在大模型發(fā)展進入快車道的背景下,一個值得深入思考的問題是,人類自身的群體智慧能否跟上 AI 的發(fā)展步伐,人類如何在與機器人和 AI 共存的時代實現(xiàn)自身價值,追求更高的目標。


研究表明,人類的大腦在一生中都有可塑性和學(xué)習(xí)能力。


假如能通過有效的抗衰,延長健康壽命,減少腦疾病,將延長人類大腦發(fā)揮作用的時長,有助于人類在衰老過程中保持智力活躍,積累新知與智慧,從而為社會向前發(fā)展做出更大的貢獻。

這類似于 AI 大模型的 Scaling Law(規(guī)模效應(yīng)),即更海量、更高質(zhì)量的數(shù)據(jù)輸入,會帶來更出色的表現(xiàn)。


此外,懷揣“活得更長、活得更好”的期望,也能讓我們有機會更好地探索太空。人們往返火星一趟需要 969 天的飛行,而旅行者一號飛了 47 年仍未飛出太陽系。


從這個角度看,在奔向星辰大海的旅途中,我們需要通過有效的抗衰來在時間維度上擴展生命。



“衰老”二字,拆分來看,人們更懼怕的是“衰”而非“老”。當(dāng)我們談及“相守一生”時,會說“與子偕老”,卻對“衰”避而不談。倘若我們終將老去,那么我們所追求的應(yīng)是“老而不衰”。


因此,研究“抗衰”的目的,簡而言之,即設(shè)法在我們的生命中增加健康壽命的比例,減少患病、失能的壽命。


近年來,與抗衰相關(guān)的研究開始獲得空前關(guān)注,在可預(yù)見的未來,這種關(guān)注將持續(xù)增加。當(dāng)今科學(xué)界對衰老已有較為明確的定義,判斷衰老的指標也從 10 年前的 9 個增至 12 個,未來或許還會有新的補充。


盡管那些動物實驗存在種種局限,但是它們也能間接地為一些非治療型的抗衰方向提供指導(dǎo),如健康飲食、保持運動以及細胞療法等,這些都值得我們持續(xù)關(guān)注。


此外,那些原本針對老齡化相關(guān)疾病的研究和干預(yù)方法,對于抗衰老的指導(dǎo)意義同樣重大。



相信未來幾年,我們將迎來抗衰行業(yè)發(fā)展的轉(zhuǎn)折點。屆時,可行的策略和方法可能將變得顯而易見,并推動我們更廣泛地使用干預(yù)措施來抵抗衰老。


讓我們一起拭目以待。


參考書單


如果你對衰老和抗衰話題感興趣,可以參考我們整理的“抗衰小書單”。



參考文獻

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